Habrá clásico tapatío en los cuartos de final. Después de la victoria del Rebaño ante Pumas, quedaron definidos los cruces; uno de las series más atractivas será la que enfrente Atlas ante Chivas; además, Pachuca chocará con San Luis; Tigres a Cruz Azul y América ante Puebla.
Pachuca vs. San Luis
Pachuca y San Luis se enfrentarán, por primera vez, en cuartos de final, aunque ya se han visto las caras en Liguilla.
Tigres vs. Cruz Azul
Tigres y Cruz Azul se han enfrentado en cinco Liguillas, la primera en la semifinal de 1977-78 que terminó con victoria de los felinos y la última en el Guard1anes 2020 cuando La Máquina dio cuenta 3-2 de los regiomontanos; además, los cementeros ganaron la final de 1979-80 y en dos ocasiones el conjunto que ahora comanda Miguel Herrera avanzó por mejor posición de la tabla general (Invierno 2001 y Apertura 2003).
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Atlas vs. Chivas
Será la quinta ocasión que se midan Atlas ante Chivas, todas las series han sido de cuartos de final; en dos ocasiones, el Rebaño avanzó por mejor posición en la tabla general (Verano 2000 y Clausura 2017), además de que ganó 4-1 en el Clausura 2015; la única victoria de los zorros fue en el Apertura 2004.
América vs. Puebla
América y Puebla son viejos conocidos en Liguilla. En total, se han enfrentado en cuatro fases finales; la primera vez que se vieron las caras fue en 1986-87 cuando la Franja dejó fuera a las Águilas de cuartos de final; La venganza de las Águilas llegó en 1987-88 después de que vapuleó a los poblanos 6-2; en 1988-89 se midieron en fase de grupos con un par de empates; mientras que en 1994-95, América ganó 4-2.
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